Totally Spies! sur Gameboy Advance est un jeu d’action vous mettant dans la peau des célèbres héroïnes de dessin animé. On doit tour à tour grimper par des plates-formes disposées sur la façade d’un immeuble en évitant de passer devant les fenêtres éclairées, conduire une motoneige, appuyer sur les touches qui s’affichent à l’écran pour réaliser des pas de danse ou encore diriger un robot.