Serious Sam Advance est un jeu de tir à la première personne disponible sur Gameboy advance. Maître de la technologie des voyages à travers le temps, Mental a mis sous son joug Rome et l’Egypte ancienne. Un seul homme à suffisamment de cran pour affronter Mental et reprendre en main les affaires. Le joueur incarne Serious Sam dans 12 niveaux où il devra réduire au silence les larbins de Mental grâce à ses 10 armes.