Avec Lost in Blue 3 sur DS, le joueur guide un des quatre personnages jouables au coeur d’une mystérieuse île. Chacun possède ses propres forces et ses zones d’ombres. Seul ou en coopération, il s’agit de survivre en trouvant de la nourriture, en explorant les lieux et en chassant des animaux. Un système météo réaliste provoquent des éclairs et des tremblements de terre. Différents modes de jeux sont disponibles avec une seule cartouche (échange de mini-jeux) ou plusieurs (batailles de cuisine).